Злокачественный нейролептический синдром (работа 1)
Эпидемиология
Злокачественный нейролептический
синдром (ЗНС), впервыеописанный J. Delay и
соавт. (1960 г.), является одним из наиболее
опасных осложнений нейролептической
терапии. Смертность при ЗНС, по данным
различныхавторов, в зависимости от
применения тех или иных методов лечения
составляет от 2,94 до 38% случаев. До 1980 г.
летальность при ЗНС оценивалась в
среднем в28-30%. После 1980 г. отмечается
снижение летальности при ЗНС в среднем
до 10-11,6%.
Частота развития ЗНС, по данным
зарубежных публикаций,составляет от
0,02% до 3,23% всех больных, госпитализируемых
в стационар, которым назначалась
нейролептическая терапия. В последние
годы большинствоавторов указывает на
уменьшение частоты развития ЗНС. Так,
например, Gelenberg A. и соавт. (1988, 1989) отмечают,
что ЗНС развился у 1 из 1470 больных,получавших
нейролептическую терапию, что составляет
0,07% от всех леченных нейролептиками
больных [9, 10]. Keck P. и соавт. (1991) описывают
4 (0,15%)случая ЗНС, возникших в период
лечения нейролептиками 2695
больных.
Ретроспективное эпидемиологическое
исследование, проведенноеавторами на
материале одной из крупнейших
психиатрических больниц Москвы -
Клинической психиатрической больницы
№4 им. П.Б. Ганнушкина, показало, что
втечение года развитие ЗНС наблюдается
у 2-4 больных. За период с 1 января 1986 г.
по 31 декабря 1995 г. ЗНС развился у 19 (0,02%)
из 78 708 больных,получавших нейролептическую
терапию. При этом летальный исход имел
место у 2 (10,5%) из 19 больных.
Факторы
риска ЗНС
Факторы риска ЗНС остаются
до конца не изученными.Известно, что
ЗНС может развиваться при лечении
нейролептиками больных различных
возрастных групп и обоих полов. Чаще
ЗНС развивается у лиц среднеговозраста.
По данным Д.И. Малина (1989), наблюдавшего
77 случаев ЗНС - 32 (41,6%) человека были
мужчины и 45 (58,4%) - женщины. Преобладали
лица молодогои среднего возраста, 60%
были в возрасте старше 30 лет. Наиболее
часто ЗНС развивался при назначении
нейролептиков с выраженным общим и
избирательнымантипсихотическим
действием и высокой экстрапирамидной
активностью - галоперидол, трифтазин,
тиопроперазин. Вместе с тем отмечена
возможностьразвития ЗНС и при лечении
нейролептиками, не вызывающими выраженных
экстрапирамидных побочных эффектов,
такими как тиоридазин, клозапин, а
такжепри лечении атипичным нейролептиком
рисперидоном. При применении депо
нейролептиков ЗНС протекает значительно
тяжелее и длится дольше.
Ряд авторов
считают, что быстрое наращивание дозы
нейролептиков и парентеральный способ
их введения повышает риск развития
ЗНС,хотя другие не отмечают зависимости
между частотой развития ЗНС и способом
введения препаратов. Предполагается,
что риск развития ЗНС повышается
приназначении нейролептиков
пролонгированного действия (например,
флуфеназина - деканоата).
Описаны
многочисленные случаи развития ЗНС,
когда больные наряду с нейролептиками
принимали антипаркинсонические
препараты, и случаи,когда корректоры
не назначались. Таким образом, применение
антипаркинсонических корректоров не
предупреждает развитие ЗНС.
Определенной
закономерности в сроках развития ЗНС
от момента начала нейролептической
терапии не выявлено. Обычно ЗНС развивается
в течениепервых 3-4 нед с момента начала
лечения нейролептиками. Более чем в
одной трети случаев развитие ЗНС можно
было связать с быстрым наращиванием
дозынейролептиков или добавлением
новых препаратов с более мощным
антипсихотическим действием и высокой
экстрапирамидной активностью, например,
при добавлении каминазину галоперидола.
Отмечена возможность развития ЗНС после
внезапного прекращения приема психотропных
препаратов.
Таблица. Сравнительная эффективность различных методов терапии ЗНС
Вид терапии |
Число больных |
Летальность |
Тяжесть течения(баллы) М±m |
Длительность течения ЗНС |
Тяжелые осложнения, сопровождавшие ЗНС |
|
Абс. |
% |
|||||
Инфузионная (контрольная группа) |
19 |
2 |
10,5 |
2,1±0,1 |
15,05±1,7 |
Пневмония - 4 (21,05%) больных |
Инфузионная + бромокриптин |
10 |
1 |
10 |
1,8±0,09 |
11,9±2,15 |
Пневмония - 2 (20%) больных |
Инфузионная + дантролен |
10 |
0 |
0 |
1,8±0,1 |
6,9±1,16* |
|
p (1,3)<0,05 |
нет |
|||||
p (2,3)<0,1 |
||||||
* Тяжесть течения ЗНС устанавливали на основании суммарной оценки выраженности соматических нарушений, психопатологических расстройств и лабораторных сдвигов (по трехбалльной шкале). |
По мнению
большинства исследователей, ЗНС может
развиваться у больных с различной формой
психическойпатологии, при неврологических
заболеваниях и у психически здоровых
лиц при назначении нейролептиков и
препаратов, избирательно блокирующих
Д2-дофаминовыерецепторы мозга. Однако
наиболее часто ЗНС развивается в процессе
нейролептической терапии больных
шизофренией, аффективными расстройствами
и пришизоаффективном психозе. По данным
Б.Д.Цыганкова (1997), у всех больных ЗНС
были отмечены приступообразнотекущие
формы шизофрении - рекуррентная
иприступообразно-прогредиентная (по
критериям МКБ-9). Результаты наших
наблюдений показали, что у всех больных
ЗНС до развития осложнения быладиагностирована
шизофрения или шизоаффективное
расстройство.
Согласно данным J.Delay и
P.Deniker (1968), впервые описавшимЗНС, развитие
осложнения чаще наблюдалось у лиц, в
анамнезе которых имели место церебрально
органические вредности (черепно-мозговая
травма, психическоенедоразвитие,
обусловленное перинатальной патологией).
По данным J.Levenson (1985), основанным на
анализе 50 случаев ЗНС, описанных в
мировой литературе запятилетний период
времени, признаки церебральной
органической недостаточности в анамнезе
встречались у 17 (34%) больных. Специальное
контролированноеисследование, проведенное
Д.И. Малиным (1989) по выявлению факторов
риска развития ЗНС, показало, что у
больных ЗНС в анамнезе достоверно
чащевстречаются безусловно мозговые
вредности (родовая травма, асфиксия,
черепно-мозговая травма, инфекционные
заболевания ЦНС и др.), а также
условномозговые вредности (токсикозы
беременности у матери, недоношенность,
пороки сердца, гипертоническая болезнь,
ревматизм и др.). У больных ЗНС в
анамнезетакже преобладали антенатальные
и перинатальные вредности, что указывало
на наличие раннего органического
поражения ЦНС. Кроме того, у больных ЗНС
ванамнезе чаще выявлялись признаки
нейроциркуляторной дистонии и
аллергические реакции, что, по мнению
автора, указывает на слабость диэнцефальных
структурголовного мозга и особый
"гиперергический" фон.
Ряд авторов
считает, что физическое истощение и
дегидратациямогут вызывать непереносимость
нейролептиков и способствовать развитию
ЗНС. Предполагается также, что высокая
температура окружающей среды и влажный
климатувеличивают риск развития
осложнения.
Клиника
и диагностика ЗНС
Клиническая
картина ЗНС характеризуется
развитиемгенерализованной мышечной
ригидности с центральной гипертермией,
помрачнением сознания с развитием
ступора и нарушением гомеостаза с
выраженнойдегидратацией. Обнаруживаются
характерные изменения формулы крови
(ускорение СОЭ, лимфопения, умеренный
лейкоцитоз без палочкоядерного сдвига),
а такжеповышение в плазме крови активности
трансаминаз и креатинфосфокиназы.
Отмечаются также тремор, экстрапирамидная
симптоматика,дискинезии, дисфагия,
слюнотечение, гипергидроз, тахикардия,
повышение и неустойчивость артериального
давления (АД), бледность кожных покровов.
Поданным Д.И. Малина (1989), наиболее ранним
признаком ЗНС, важным для ранней
диагностики осложнения, является
появление экстрапирамидной симптоматики
содновременным обострением психоза по
экстрапирамидно-кататоническому типу
с преобладанием в клинической картине
выраженных кататонических расстройств(ступора
с явлениями каталепсии и негативизм).
Течение
и исход ЗНС в значительной степени
зависят от того,насколько быстро было
диагностировано осложнение, отменены
нейролептики и назначена поддерживающая
терапия, а также от присоединившихся
соматическихосложнений
инфекционно-воспалительного генеза
(пневмонии, цистита, пиелонефрита).
Прогностически неблагоприятным фактором
является присоединениебуллезного
дерматита, характеризующегося появлением
пузырей различной величины в местах,
подвергающихся сдавлению, -
пояснично-крестцовая область, пятки,локти.
Пузыри, наполненные серозно-геморрагическим
содержимым, быстро лопаются, и на их
месте образуются пролежни с участками
некроза, которые быстронагнаиваются и
могут приводить к развитию сепсиса.
Возможность появления такого осложнения,
по нашим данным, составляет 10-15%. Появление
буллезного дерматитасопровождается
резким ухудшением состояния больных с
нарастанием гипертермии и расстройством
гомеостаза. Некоторые авторы рассматривают
буллезный дерматит каксамостоятельное
тяжелое осложнение нейролептической
терапии не в рамках ЗНС.
Результаты
собственных исследований показали, что
взависимости от тяжести клинических
проявлений и выраженности лабораторных
сдвигов можно выделить различные
варианты течения ЗНС.
Для легкого
варианта течения ЗНС характерны следующие
признаки: подъем температуры до
субфебрильных цифр, умеренныесоматовегетативные
нарушения (тахикардия до 100 ударов в 1
мин, колебание АД в пределах 150/90-110/70 мм
рт.ст.) и сдвиги в лабораторных
показателях(повышение СОЭ до 18-30 мм/ч,
нормальное или несколько пониженное
количество лимфоцитов от 15 до 19%).
Отсутствуют нарушения гомеостаза и
гемодинамическиесдвиги. Психопатологическая
картина определяется аффективно-бредовым
или онейроидно-кататоническими
расстройствами.
Для течения ЗНС
средней тяжести характерны повышение
температуры тела до фебрильных цифр
(38-39?С), выраженные соматовегетативныенарушения
(одышка с тахикардией до 120 ударов в 1
мин), существенные сдвиги в лабораторных
показателях (повышение СОЭ до 35-50 мм/ч,
лейкоцитоз до 10Ј109/л,снижение количества
лимфоцитов до 10-15%). Отмечаются умеренно
выраженная гиповолемия и гипокалиемия,
повышение уровня трансаминаз и
креатинфосфокиназы вплазме крови.
Психопатологическая картина определяется
расстройствами сознания онейроидного
и аментивноподобного уровня. Кататоническая
симптоматикапредставлена ступором с
негативизмом или оцепенением, с появлением
в вечернее время эпизодов возбуждения
с импульсивностью, речевыми и
двигательнымистереотипиями.
При
тяжелом течении ЗНС на фоне гипертермии,
которая может достигать гиперпиректических
цифр, происходит усиление
соматовегетативныхнарушений (тахикардия
достигает 120-140 ударов в 1 мин, одышка до
30 дыханий в 1 мин), нарастают
водно-электролитные нарушения, усиливаются
гемодинамическиерасстройства,
максимальные сдвиги обнаруживаются в
лабораторных показателях (повышение
СОЭ до 40-70 мм/ч, лейкоцитоз до 12Ј109/л,
понижение количества лимфоцитовдо
3-10%, значительное повышение уровня
аланиновой и аспарагиновой тренсаминаз,
креатинфосфокиназы в плазме крови).
Помрачение сознания может
достигатьаментивного, сопорозного и
коматозного уровней. Ступор с оцепенением
и негативизмом сменяется нецеленаправленным,
ограниченным пределами постели,хаотическим
возбуждением или вялым ступором с
понижением мышечного тонуса, а в крайне
тяжелых случаях - полной обездвиженностью
с арефлексией.
Необходимо отметить,
что выделение вариантов течения ЗНС по
степени тяжести было условным, так как
тяжесть течения - понятие динамическое.
По сутидела, выделенные варианты течения
ЗНС были этапами развития осложнения.
В зависимости от прогностически
неблагоприятных факторов, адекватности
проводимойтерапии, присоединения
соматических заболеваний течение ЗНС
может остановиться на любом из выделенных
этапов.
Диагностика ЗНС строится на
основании появления связанных с приемом
нейролептиков основных симптомов
осложнения, описанных ранее, а
такжехарактерных изменений в крови
(ускорение СОЭ, лимфопения, умеренный
лейкоцитоз без палочкоядерного сдвига).
DSM-IV дает следующие критерии для
диагностикиЗНС.
А. Развитие
выраженной мышечной ригидности, в том
числе и кататонической с одновременным
повышением температуры тела нафоне
нейролептической терапии.
В.
Наличие двух или более следующих
сопутствующихсимптомов: потливость,
нарушение глотания, тремор, нарушение
мочеиспускания, изменение сознания от
бредового до коматозного, мутизм,
тахикардия, повышениеили нестабильность
АД, лейкоцитоз, повышение активности
креатинфосфокиназы.
С.
Симптомы группы А и В не должны быть
обусловленыразвитием какого-либо
неврологического заболевания (вирусный
энцефалит, сосудистое или объемное
поражение ЦНС), а также приемом других
препаратов,которые могут давать сходную
с ЗНС симптоматику (фенциклидин,
амфетамины, ингибиторы моноаминоксидазы,
блокаторы дофаминергических структур
и др.)
D. Симптомы группы А
и В не должны быть следствием
психопатологических состояний,
протекающих с кататонической
симптоматикой(кататоническая форма
шизофрении, аффективные расстройства
с кататонической симптоматикой).
Для
исключения инфекционно-воспалительных
и неврологических заболеваний все
больные должны подвергаться тщательному
динамическому соматическому,неврологическому
и лабораторному обследованию. С целью
объективизации диагностики помимо
общего и биохимического анализа крови,
анализа мочи,особенно в спорных случаях,
необходимо проводить исследования
спинно-мозговой жидкости, осуществлять
посев крови на стерильность. Для
исключениявоспалительных респираторных
заболеваний, которые могли бы явиться
причиной лихорадки, необходимо проводить
рентгеноскопию и рентгенографию грудной
клетки.На инфекционно-воспалительный
генез лихорадочной реакции могут
указывать специфические воспалительные
изменения формулы крови - высокий
лейкоцитоз спалочкоядерным сдвигом, а
также быстрая нормализация температуры
тела после назначения антибактериальной
терапии.
В отличие от ЗНС при
неврологических инфекционных заболеваниях
(вирусный энцефалит, менингит), сосудистых
и объемных пораженияхЦНС характерно
выраженное усложнение очаговой
неврологической симптоматики, а также
преобладание общемозговых симптомов
(сомнолентности, оглушения, сопора,комы,
делириозных расстройств сознания). Для
исключения объемного поражения ЦНС в
спорных случаях необходимо проведение
электроэнцефалографического и
М-ЭХОисследований, а также компьютерной
томографии.
Патогенез
ЗНС
Патогенез ЗНС до настоящего
времени остается неизученным.Большинство
исследователей объясняет развитие
осложнения блокадой дофаминергических
структур в базальных ганглиях и
гипоталамусе, а не прямымтоксическим
действием нейролептиков. Ряд исследователей
объясняет развитие гипертермии -
основного симптома ЗНС - периферическими
механизмами, а именнопоявлением мышечной
ригидности и развитием за счет этого
гиперметаболического статуса в мышечной
ткани, приводящего к повышенной
теплопродукции.
Предполагается, что
в патогенезе ЗНС важную роль играют
иммунологические нарушения и повышение
проницаемости гематоэнцефалического
барьера, приводящее кнейросенсибилизации
организма с последующим аутоиммунным
поражением ЦНС и висцеральных органов.
Возникающие на определенном этапе
течения ЗНС нарушениягомеостаза, в
первую очередь водно-электролитного
баланса, являются одной из основных
причин развития тяжелых нарушений
гемодинамики, глубоких расстройствсознания,
приводящих к летальному исходу.
Исследования,
проведенные нами в последнее время,
показали,что в патогенезе ЗНС важную
роль играет симпатоадреналовая и
серотониновая гиперактивность с
повышением содержания в плазме крови
норадреналина,серотонина и снижением
концентрации предшественника дофамина
-3,4-диоксифенилаланина.
Лечение
ЗНС
Лечение ЗНС начинают с немедленной
отмены нейролептиков иназначения
интенсивной инфузионно-трансфузионной
терапии, направленной на коррекцию
основных параметров гомеостаза:
водно-электролитного баланса,гемодинамики,
кислотно-щелочного состояния, белкового
состава, коагуляционных и реологических
свойств крови. Лечение проводят по
принципам интенсивной терапиис
круглосуточными капельными инфузиями
в центральную или периферическую вену.
Одной из основных задач инфузионной
терапии является борьба с дегидратацией
ивосстановление электролитного баланса.
J.Delay, P. Deniker (1968), впервые описав клиническое
проявление ЗНС, предложили терапевтические
мероприятия,направленные на его
коррекцию. Они указали, что восстановление
водного и электролитного баланса с
введением большого количества жидкости
можетпредотвратить летальный исход.
По нашим данным, объем внутривенно
вводимой жидкости в зависимости от
степени дегидратации может варьировать
от 2,5 до 6 лв сутки. Инфузионную терапию
начинают с восполнения объема циркулирующей
крови и улучшения ее реологических
свойств с помощью белковых и
плазмозаменяющихрастворов - сухой и
свежезамороженной плазмы, альбумина,
а также растворов полиглюкина и
реополиглюкина. Наряду с этими препаратами
вводят гемодез,обладающий наиболее
сильным детоксикационным действием.
Дальнейшую коррекцию водно-электролитного
баланса осуществляют вливаниями солевых
растворов, 5%раствора глюкозы, хлорида
калия. Чаще всего применяют 5% или 10%
глюкозо-инсулино-калиевую смесь,
обладающую наиболее высокими способностями
дляутилизации глюкозы и калия. Назначают
также ноотропы, витамины группы В и С,
для купирования возбуждения используют
реланиум, оксибутират натрия, гексенал.
Помимо этого предпринимают попытки
оптимизировать лечение ЗНС в соответствии
с имеющимися гипотезами его патогенеза.
Так, прежде всегорекомендуется назначение
агониста Д>2>-дофаминовых
рецепторов бромокриптина.
Препарат
обычно назначают внутрь через
назогастральные зонды в дозе от 7,5 до
60 мг в сутки.
Другим препаратом,
рекомендуемым для лечения ЗНС, является
мышечный релаксант блокатор кальциевых
каналов саркоплазматического
ретикулумапоперечно-полосатой мышечной
ткани - дантролен. Рекомендуемая
доза препарата составляет от 1 до 2 мг
на 1 кг массы тела больного. Отмечено,
что назначениедантролена в комплексной
терапии ЗНС оказывается эффективным у
большинства больных.
Проведенное нами
сравнительное исследование по
эффективностиприменения бромокриптина
и дантролена в комплексной терапии ЗНС
показало, что наиболее эффективным
препаратом является дантролен. Его
применение в комплексес интенсивной
инфузионной терапией способствует
существенному повышению эффективности
лечения, уменьшению длительности и
тяжести течения ЗНС ипредотвращению
летальных исходов. Бромокриптин назначали
в дозе 15 мг в сутки, дантролен - 100 мг в
сутки. Результаты проведенного авторами
сравнительногоисследования представлены
в таблице и рис. 1, 2.
Имеется значительное
число публикаций, в которых
обсуждаютсявозможность и эффективность
применения ЭСТ в лечении ЗНС. Эффективность
ЭСТ при ЗНС связывают с воздействием
на диэнцефальную область с
последующеймобилизацией катехоламинов
норадреналина и дофамина в ЦНС. При
условии ранней диагностики и своевременной
отмены нейролептиков некоторые авторы
указывают навозможность критической
редукции проявлений ЗНС в ближайшие
1-2 дня с момента начала ЭСТ. Анализ
мировой литературы, проведенный S.Mann и
соавт. (1990),показал, что положительный
эффект ЭСТ имел место у 20 (74%) из 27 больных
ЗНС. J.Davis и соавт. (1991) сообщили, что из
29 случаев ЗНС, при которых применялиЭСТ,
положительный эффект имел место в 24
(83%) случаях. Авторы также сообщили, что
при применении ЭСТ летальность при ЗНС
снизилась с 21 до 10,3%.
По данным Д.И.
Малина (1989) и Б.Д. Цыганкова (1997),
дополнительное применение ЭСТ на фоне
интенсивной инфузионной терапии
позволяетзначительно повысить
эффективность лечения ЗНС. Применение
ЭСТ в целом приводит к более быстрому
купированию осложнения, более чем в 2
раза сокращаетдлительность его течения.
При этом эффективность терапии в первую
очередь зависит от исходной тяжести
состояния больных и, главным образом,
от глубиныизмененного сознания. В тех
случаях, когда в статусе больных
доминируют иллюзорно-фантастические
и онейроидно-кататонические
расстройства,эффективность ЭСТ бывает
достаточно высокой. Если в статусе
больных преобладают аментивные
расстройства на фоне выраженных изменений
в гомеостазе, ЭСТоказывается малоэффективной
и может приводить к ухудшению состояния
больных.
Эффективным является
применение плазмафереза в комплекснойтерапии
ЗНС. По данным Д.И. Малина (1997), эффективность
плазмафереза при ЗНС связана со
способностью этого метода лечения в
короткие сроки купироватьпроявления
эндотоксикоза с восстановлением
гомеостаза общей и иммунобиологической
реактивности и выведением из организма
больных токсическиактивных метаболитов
биохимической и иммунной природы
(продуктов перекисного окисления
липидов, "средних" молекул, ауто-и
антилекарственныхантител, циркулирующих
иммунных комплексов). Летальность у
больных ЗНС, которым помимо интенсивной
инфузионной терапии назначали плазмаферез,
составила, поданным автора, 2,4% (1 из 24
больных) по сравнению с летальностью в
10,7% в группе больных ЗНС, которым назначали
только интенсивную инфузионнуютерапию.
Заключение
В
статье мы попытались обобщить данные
мировой литературыи результаты
собственных научных исследований по
проблеме ЗНС.
ЗНС является редким, но
крайне опасным осложнениемнейролептической
терапии, приводящим в ряде случаев к
летальному исходу больных эндогенными
психозами. Значение его клинических
проявлений и основных принциповтерапии
являются важными в первую очередь для
практических врачей, которые могут
столкнуться с развитием ЗНС в процессе
проведения нейролептическойтерапии у
психически больных.
Литература:
1.
Caroff S. The neuroleptic malignant syndrome. 1980; 41(3):79-83.
2.
Caroff S., Mann S. Neuroleptic malignant syndrome. // Medical Clinics
of North America. 1993; 77: 185-202.
3. Levenson J. The
neuroleptic malignant syndrome. // Am J Psychiat 1985; 142(10):
1137-45.
4. Yamawaki S., Yano E., Terakawa N. et al. On the
results of a nationwide survey on neuroleptic malignant syndrome. //
Hiroshima JAnesthesia 1988; 24(suppl): 52-67.
5. Caroff S Mann S.,
Lazarus A et al. Neuroleptic malignantsyndrome: Diagnostic issues. //
Psychiatric Annals. 1991; 21: 130-47.
6. Deng M., Chen G.,
Phillips M. Neuroleptic malignantsyndrome in 12 of 9.792 Chinese
inpatients exposed to neuroleptics: A prospective study. // Am J
Psychiatry 1990; 147: 1149-55.
7. Keck P., Pope H., Cohen B. et
al. Risk factors forneuroleptic malignant syndrome. // Arch Gen
Psychiatry 1989; 46: 914-8.
8. Lazarus A., Mann S., Caroff S. The
neuroleptic Molignant syndrome and related conditions. // Washington,
DC./American Psychiatrie PressInc 1989.
9. Gelenberg A.,
Bellinghausen B., Wojcik J., et al. Patients with neuroleptic
malignant syndrome histories: What happens when they
arerehospitalized? // J Clin Psychiatry 1989; 50: 178-80.
10.
Gelenberg A. A prospective study of neuroleptic malignantsyndrome in
a short-term psychiatric hospital. // Am J Psychiatry 1988; 145:
517-8.
11. Keck P., Pope H.G., Mc Elroy. Declining frequency
ofneuroleptic malignant syndrome in a hospital population. // Am J
Psychiatry 1991; 148: 880-2.
12. Caroff S., Mann S. Neuroleptic
malignant syndrome. // Psychopharmacol Bull. 1988; 24: 25-9.
13.
Delay J., Deniker P. Drug-induced extrapyramidal syndromes. //
Haudbook of clinical neurology. New York, 1968; 6: 248-66.
14.
Haberman M. Malignant hyperthermia. An allergic reaction to
thioridazine therapy. // Arch intern Med 1978; 138: 800-1.
15.
Pope H., Cole J., Choras P., Fulwiler G. Apparent neuroleptic
malignant syndrome with clozapine and litium. // J Nerv Ment Dis1986;
174(8): 493-5.
16. Rosebush P., Stewart T. A Prospective analysis
of 24 episodes of neuroleptic malignant syndrome. // Am J Psychiatry
1989; 146:717-25.
17. Малин Д.И. Клиника
и терапия приступообразнотекущей
шизофрении, осложненной злокачественным
нейролептическим синдромом. // Дисс…канд.
мед. наук. М. 1989; 185.
18. Малин Д.И., Козырев
В.Н., Недува А.А., Равилов Р.С.Злокачественный
нейролептический синдром: критерии
диагностики и принципы терапии // Соц.
и клин. психиатр. 1997; 7(1): 76-81.
19. Цыганков
Б.Д. Клинико-патогенетические закономерности
развития фебрильных приступов шизофрении
и система их терапии. М. И.А."Норма"
1997; 232.
20. Равкин Н.Г., Голодец Р.Г., Самтер
Н.Ф., Соколова-ЛевковичА.П. Опасные для
жизни осложнения, наблюдающиеся у
больных шизофренией при лечении их
нейролептическими препаратами. // Вопр.
психонаркологии М., 1967;47-61.
21.
Burke R., Fahn S., Weinberg H. et al. Neuroleptic malignant syndrome
caused by dopamine-depleing drugs in a patients withHungtiugton
desease. // Neurology 1981; USI: 8.
22. Henderson V., Wooten G.
Neuroleptic malignant syndrome: Apathogenic role for dopamine
receptor blockade? // Neurology 1981; 31(2): 123-37.
23. Coons D.,
Hillman F., Marshall R. Treatment of NMS withdautrolene sodium: A
case report. // Amer J Psychiat 1982; 138(7): 944-5.
24. Khan A.,
Jaffe J., Nelson W., Vorrison B. Resolution ofneuroleptic malignant
syndrome with dantrolene sodium. // J Clin Psychiat 1985; 46(6):
244-6.
25. May D., Morris S., Stewart R. et al. Neuroleptic
malignant syndrome: response to dantrolen sodium. // Ann Intern Med
1983;98(2): 183-4.
26. Renfordt E., Wardine B. Elektrokrampf-und
Dantrolen-Behandlung einer akuten febrilen Katatoni: Ein
kasuistischer Beitrag.// Nervenarzt 1985; 56(3):
153-6.
27. Кекелидзе З.И., Чехонин В.П.
Критические состояния впсихиатрии. М.
1997; 362.
28. Чехонин В.П., Морозов Т.В.,
Морковкин В.М., Кекелидзе З.Н. Иммунохимическое
изучение проницаемости гематоэнцефалического
барьера прикритических состояниях,
обусловленных фебрильной шизофренией
и острыми алкогольными энцефалопатиями.
Мат. 8 съезда
невропатол. и
психиатр. // М.
1988;З: 132-4.
29.
Dhib-Jalbut S., Hesselbrock R., Mouradian M., Means E. Bromocriptine
treatment of neuroleptic malignant syndrome. // J Clin. Psychiat1987;
48(2): 69-73.
30. Sakkas P., Davis J., Janicak P. et al. Drug
treatment of the neuroleptic malignant syndrome. // Psychopharmacol
Bull 1991; 27: 381-4.
31. Lazarus A. Treatment of neuroleptic
malignant syndrome with electroconvulsive therapy. // J Nerv Ment Dis
1986; 174(1): 47-9.
32. Addonizio G., Susman V. ECT. As a
treatment alternative for patients with symptoms of neuroleptic
malignant syndrome. // Amer JPsychiat 1987; 48(1): 47-51.
33.
Hermesh H., Aizenberg D., Weizman A. A successful electroconvulsive
treatment of neuroleptic malignant syndrome. // Acts psychiatScand
1987; 75(3): 287-9.